肝癌标志

　　目前多采用放射免疫法（ria）或afp单克隆抗体酶免疫（eia）快速测定法检测血清afp含量，正常人血清中可没理微量，小于20μgl水平。肝细胞癌增高者占70～90%。通常afp浓度与肿瘤大小有相关，但个体差异较大，一般认为病理分化接近正常肝细胞或分化程度极低者afp常较低或测不出。国外公认标准往往偏高，易于漏诊。我国重视中等和低浓度afp增高的动态观察。临床实践中对afp低浓度者常须结合影像诊断技术进行随访，有助于及早确立诊断。肝癌常发生在慢性活性肝病基础上故须加以鉴别。慢性肝炎，肝炎后硬化有19.9%～44.6%患者afp增高，浓度多在25～200μgl之间，良性肝病活动常先有丙转氨酶明显升高，afp呈相随或同步关系，先高后低，一般在1～2月内随病情好转，转氨酶下降，afp随之下降呈“一过性”。有时良好肝病活动afp亦可呈反复波动、持续低浓度等动态变化，但必须警惕肝病活动的同时可能有早期癌存在。

　　④血清岩藻糖苷酶（afu）：afu属溶酶体酸性水解酶类，主要生理功能是参与岩糖基的糖蛋白、糖脂等生物活性大分子的分解代谢。afu超过110katl应考虑原发性肝癌，国内报道afu诊断原发性肝癌的阳性率为81.2%，对afp阴性肝癌和小肝癌阳性率分别为76.1%和70.8%，继发性肝癌、良性肝占位病变均阴性，但肝硬化、慢性肝炎的假阳性较高。

　　⑥同工铁蛋白（aif）：同工铁蛋白在肝癌时由于肝癌细胞合成增多，释放速度加快故对肝癌诊断有一定意义。正常人为16～210μgl300μgl为诊断界值，肝癌患者72.1%超过此值，假阳性为10.3%，afp阴性或低浓度afp肝癌阳性率66.6%，＜5cm的小肝癌阳性率62.5%。

　　⑦α-抗胰蛋白酶（aat）：人肝癌细胞具有合成分泌aat的功能，当肿瘤合并细胞坏死和炎症时升高，用免疫过氧化酶技术显示肝癌时高于4000ngl者占74.9%，良性肝病为3～10.9%，afp阴性肝癌阳性率22.7%。

　　③异常凝血酶原：肝脏合成凝血酶原无活性前体，经维生素k，r羧化为活性形式。肝癌时，肝癌细胞的微粒体内维生素k依赖性羧化体系功能障碍，羟化酶活力下降，导致谷氨酸羧化不全，从而形成异常凝血酶原。最近人们发现肝癌细胞自由具有合成和释放异常凝血酶原的功能。国内用放射免疫自显影法测定异常凝血酶原≥250μgl，为标准，肝癌阳性率为69.4%，afp低浓度和afp阴性肝癌的阳性率分别为68.3%和65.5%，小肝癌符合率为62.2%，多数资料表明异常凝血酶原对原发性肝癌有较高的特异性性，各种非癌肝病、继发性肝癌及良性肝肿瘤的假阳性极低，可能成为有价值的肝癌标志物。

　　⑤m2型丙酮酸激酶（m2-pyk）：丙酮酸激酶（pyk）是糖酵解中的关键酶，有l，r，m1m2（k）型4种同工酶，胎肝及肝癌组织中主要是m2（k）可视为一种癌胚蛋白，elis夹心法可测到pg级微量灵敏度高的癌标志。正常值为575.8±259.5ngl肝癌者较正常高5倍，在小肝癌阶段即明显增高，分化愈差m2-pyk值得高愈明显。阳性率5.2%，消化道肿瘤亦可升高，而肝炎、良性肝肿瘤不高。

　　②甲胎蛋白异质体（fuc afp）：目前以扁豆凝集素（lca）亲和交叉免疫自显影法测定afp异质体诊断价值为高。有二种异质体即lca非结合型（afp-n-l）和结合型（afp-r-l）。肝癌含afp-n-l平均49.13±27.20%（0～100%），＜75%为肝癌诊断标准，阳性率86.0%，随病情恶化而降低。非癌肝病afp-n-l为93.30±7.66%，假阳性率为1.6%。

　　⑵其他肝癌标志物的检测：近年来现血清afp阴性的原发性肝癌有增多趋势，因此，开发更新、更特异、更敏感的标志物已成为紧迫的课题，寻找癌胚特性的同工酶及异质体；寻找特异亚组成成份为当前肝癌血清标志物研究的方向。近年来国内外报道对肝癌诊断具有较高价值的有：

　　①r-gt同工酶（ggtⅱ）：应用聚丙烯酰胺梯度电泳分离法可显示同工酶12条带。ⅰ′、ⅱ、ⅱ′带是原发性肝癌的特异条带，阳性率为79.7%，afp阴性者此酶阳性率为72.7%。

　　⑧醛缩酶同工酶a（ald-a）：肝癌时ald-a出现并增高＞800ngml时有助诊断，afp阴性肝癌阳性率为73.6%。

　　综述上述肝癌标志物对原发性肝癌尤其是afp阴性病例的诊断有辅助意义，但仍不能取代afp在肝癌诊断中的地位。根据实践经验联合检测优于单检测，血清afp检测联合1～2茂肝癌标志物即可明显提高原发性肝癌的阳性检出率。临床分析中尚应结合病史、影像诊断学或组织学资料综合判断，才能得出准确结论。